01 / PNEUMONIJA
Veća smrtnost kod teške pneumonije
138 bolesnika u intenzivnoj skrbi
Retrospektivna kohorta
Smrtnost
S NAFLD-om50,0 %
Bez NAFLD-a20,7 %
Masna jetra bila je povezana s nepovoljnijim ishodom.
Gjurašin i sur. Life. 2023;13:36.O projektu
Kako metabolizam oblikuje tijek infekcije
Otprilike svaka treća odrasla osoba u Europi ima masnu jetru, a većina toga nije svjesna.
Masna jetra usko je povezana s pretilošću, šećernom bolešću i inzulinskom rezistencijom, odnosno s metaboličkim zdravljem. Dugo se promatrala samo kao bolest jetre, no sve je više dokaza da mijenja način na koji se cijelo tijelo brani od infekcija.
Upala pluća (pneumonija) jedan je od najčešćih razloga bolničkog liječenja i prijema u jedinicu intenzivnog liječenja. Naša su ranija istraživanja pokazala da bolesnici s masnom jetrom češće imaju teži tijek bolesti, no zašto je tako, još ne znamo.
U projektu SteatoCAP pratit ćemo više od 350 bolesnika s upalom pluća. Jednostavnim i bezbolnim ultrazvučnim pregledom provjerit ćemo imaju li masnu jetru, a zatim pratiti njihov imunološki odgovor i crijevne bakterije. Umjetna inteligencija pomoći će nam u tim podacima pronaći obrasce koje ljudsko oko ne vidi, kako bi liječnici u budućnosti ranije prepoznali bolesnike s većim rizikom.
Prospektivno istraživanje povezanosti MASLD-a, imunološkog odgovora i ishoda pneumonije.
Prethodna istraživanja našeg tima povezala su steatotičnu bolest jetre s nepovoljnim ishodima sepse i pneumonije. SteatoCAP proširuje taj rad longitudinalnim povezivanjem kliničkih, imunoloških i mikrobiomskih podataka.
Pretpostavljeni mehanizmi obuhvaćaju poremećen odgovor akutne faze jetre, disfunkciju neutrofila uslijed inzulinske rezistencije te smanjenu inaktivaciju bakterijskih produkata zbog poremećene sinusoidne mikrocirkulacije. Okvir tumačenja čini osovina crijevo–jetra–pluća: crijevna disbioza i povećana propusnost crijeva mogu narušiti imunološku ravnotežu i pridonijeti neprimjerenom plućnom odgovoru.
Prospektivna opservacijska kohorta (n > 350) uz fibroelastografiju (CAP, LSM) unutar 48 h od prijama; slučajno odabrana podkohorta (n = 120) s longitudinalnim profiliranjem citokina, fenotipizacijom T-stanica i sekvenciranjem 16S rRNA (V3–V4) mikrobiote stolice; biobanka za buduće multi-omics analize; integracija podataka metodama strojnog učenja. Primarni ishod je složen: potreba za naprednom respiratornom potporom, prijam u JIL i mortalitet.
Izvori brojki: Ebrahimi i sur., Clin Gastroenterol Hepatol 2023; Gjurašin i sur., Life (Basel) 2022; Krznarić i sur., J Clin Med 2024.
1 / 3
odraslih u Europi ima masnu jetru (MASLD)
2×
veći rizik hospitalizacije zbog pneumonije u osoba s MASLD-om
50 vs 21 %
smrtnost teške pneumonije u JIL-u sa i bez NAFLD-a, prema ranijem istraživanju našeg tima
350+
bolesnika s pneumonijom uključit ćemo u studiju SteatoCAP
Što znači naziv SteatoCAP?
- Steato
- steatoza, odnosno nakupljanje masti u jetri (MASLD, steatotična bolest jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom)
- CAP
- dvostruko značenje: pneumonija iz opće populacije (community-acquired pneumonia) i controlled attenuation parameter, ultrazvučna mjera kojom određujemo masnoću jetre
Naši dosadašnji rezultati
Na čemu gradimo
SteatoCAP?
Naša istraživanja povezuju metaboličko zdravlje s ishodima infekcija. Ovi nalazi polazište su za daljnje istraživanje osi crijevo–jetra–pluća.
02 / SEPSISFAT
Veća smrtnost i u sepsi
378 bolesnika sa sepsom
Prospektivna kohorta
Bolnička smrtnost
Sa steatotičnom bolesti jetre18,4 %
Bez steatotične bolesti jetre9,8 %
Povezanost je ostala prisutna i nakon statističke prilagodbe.
Krznarić i sur. J Clin Med. 2024;13:798.03 / IMUNOLOŠKI ODGOVOR
Drukčiji imunološki profil
108 bolesnika s teškom pneumonijom
Prospektivna kohorta
Odabrani biljezi pri prijamu
SEMA3A↑
SEMA7A↑
CXCL10↑
SEMA5A↓
MASLD u odnosu na skupinu bez MASLD-a.
Razlikovali su se i obrasci promjene imunoloških biljega tijekom bolesti.
Gjurašin i sur. Int J Mol Sci. 2025;26:8095.04 / JETRENO-METABOLIČKI FENOTIPI
Veća bubrežna ranjivost
378 bolesnika iz kohorte SepsisFAT
Sekundarna analiza
Akutno oštećenje bubrega
Mješoviti fenotip40,6 %
Niskorizični fenotip13,9 %
Najviši udio uz istodobno jetreno i kardiometaboličko opterećenje.
Šamadan Marković i sur. Metabolites. 2026;16:468.Postotci prikazuju opažene udjele unutar pojedine studije. Nazivi NAFLD, SLD i MASLD slijede izvorne radove. Dvije analize sepse temelje se na istoj kohorti SepsisFAT.
Publikacije istraživačkog tima 16 radova
- Liver-Metabolic Phenotypes and Renal Vulnerability in Community-Acquired Sepsis: Insights from the SepsisFAT Cohort.
Metabolites. 2026;16(7):468. PubMed ↗
- Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Shapes a Distinct Semaphorin-Cytokine Immune Signature in Severe Community-Acquired Pneumonia.
Int J Mol Sci. 2025;26(16):8095. PubMed ↗
- The Impact of Steatotic Liver Disease on Cytokine and Chemokine Kinetics During Sepsis.
Int J Mol Sci. 2025;26(5):2226. PubMed ↗
- Adenoviral Pneumonia Outbreak in Immunocompetent Adults-A Missed Antimicrobial Stewardship Opportunity?
Antibiotics (Basel). 2025;14(1):23. PubMed ↗
- The Role of Immune Semaphorins in Sepsis-A Prospective Cohort Study.
Microorganisms. 2024;12(12):2563. PubMed ↗
- The Impact of Liver Steatosis on Interleukin and Growth Factors Kinetics during Chronic Hepatitis C Treatment.
J Clin Med. 2024;13(16):4849. PubMed ↗
- Steatotic Liver Disease and Sepsis Outcomes-A Prospective Cohort Study (SepsisFAT).
J Clin Med. 2024;13(3):798. PubMed ↗
- Association of Immune Semaphorins with COVID-19 Severity and Outcomes.
Biomedicines. 2023;11(10):2786. PubMed ↗
- TGF Beta as a Prognostic Biomarker of COVID-19 Severity in Patients with NAFLD-A Prospective Case-Control Study.
Microorganisms. 2023;11(6):1571. PubMed ↗
- The Impact of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on Severe Community-Acquired Pneumonia Outcomes.
Life (Basel). 2023;13(1):36. PubMed ↗
- Do Semaphorins Play a Role in Development of Fibrosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease?
Biomedicines. 2022;10(12):3014. PubMed ↗
- COVID-19 and Pulmonary Thrombosis-An Unresolved Clinical Puzzle: A Single-Center Cohort Study.
J Clin Med. 2022;11(23):7049. PubMed ↗
- Distinct Cytokine Profiles in Severe COVID-19 and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.
Life (Basel). 2022;12(6):795. PubMed ↗
- Association of Nonalcoholic Fatty Liver Disease With COVID-19 Severity and Pulmonary Thrombosis: CovidFAT, a Prospective, Observational Cohort Study.
Open Forum Infect Dis. 2022;9(4):ofac073. PubMed ↗
- Nonalcoholic Fatty Liver Disease-A Novel Risk Factor for Recurrent Clostridioides difficile Infection.
Antibiotics (Basel). 2021;10(7):780. PubMed ↗
- Nonalcoholic fatty liver disease as a risk factor for Clostridioides difficile infection.
Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020;39(3):569-574. PubMed ↗
Ciljevi
Šest ciljeva, jedno pitanje
Istražiti utjecaj masne jetre na kliničke ishode pneumonije i razumjeti imunometaboličke mehanizme koji dovode do težeg tijeka bolesti.
Cilj 1 · klinika
Klinički ishodi
Ispitati povezanost MASLD-a s težinom i ishodima pneumonije iz opće populacije.
Cilj 2 · imunologija
Imunološki odgovor
Usporediti kinetiku citokina i fenotip T-stanica tijekom pneumonije u bolesnika sa i bez MASLD-a.
Cilj 3 · mikrobiom
Crijevni mikrobiom
Pratiti promjene crijevnih bakterija tijekom bolesti i povezati ih s težinom bolesti.
Cilj 4 · AI
Strojno učenje
Integrirati kliničke, imunološke i mikrobiomske podatke i pronaći prediktivne obrasce.
Cilj 5 · infrastruktura
Biobanka
Uspostaviti biobanku uzoraka s pridruženim podacima za buduća multi-omics istraživanja.
Cilj 6 · otvorena znanost
Suradnja i edukacija
Ojačati nacionalnu i međunarodnu suradnju, uključiti studente i otvoreno dijeliti rezultate.
Plan istraživanja
Što planiramo
Prospektivna opservacijska kohortna studija hospitaliziranih odraslih bolesnika s radiološki potvrđenom pneumonijom, provedena u Klinici za infektivne bolesti „Dr. Fran Mihaljević”.
Planirano
350bolesnika
Klinička kohorta
Svima se unutar 48 sati od prijama radi fibroelastografija jetre, a bolesnike pratimo do otpusta te na kontrolama 28. i 90. dana.
Planirano
120bolesnika
Dubinska podkohorta
Slučajno odabrani prema MASLD statusu, težini bolesti i ključnim obilježjima. Krv i stolicu uzorkujemo 1., 7. i 28. dana.
Planirano
900+uzoraka
Biobanka
Plazma, serum i mononuklearne stanice periferne krvi pohranjene na −80 °C, povezane s pseudonimiziranim kliničkim podacima.
Tijek praćenja bolesnika
svi bolesnici · cilj 350podkohorta (n = 120)proširena podskupina (30–40)
Pomaknite vremensku crtu za prikaz svih posjeta →
Povezujemo kliničko praćenje i elastografiju jetre s analizama imunološkog odgovora i crijevnog mikrobioma, uz objedinjavanje podataka na digitalnoj platformi.
Prvi rezultati i napredak
Rujan 2026.Uključivanje bolesnika
41 %
cilja od 350 bolesnika
Istraživački uzorci
17
Uzorkovanih bolesnika
Bolesnici od kojih su dosad prikupljeni istraživački uzorci.
Profil kohorte
23%
Teška pneumonija (sCAP)
Udio među uključenim bolesnicima. Jedna točka = 1 postotni bod.
Preliminarni opis kohorte · rujan 2026. BMI i steatoza prikazani su za bolesnike s dostupnim podatcima za pojedini pokazatelj. Podatci se nadopunjuju tijekom uključivanja; ovo nisu konačni rezultati istraživanja.
Umjetna inteligencija
Obrasci koje ljudsko oko ne vidi
Svaki bolesnik u studiji daje stotine podataka: od laboratorijskih nalaza i elastografije do citokina, T-stanica i sastava mikrobioma. Strojno učenje ih povezuje u cjelinu i traži kombinacije koje najavljuju težak tijek bolesti.
Koristimo interpretabilne modele i alate otvorenog koda, kako bi rezultati bili provjerljivi i kako bi ih mladi istraživači mogli naučiti koristiti bez prethodnog programerskog iskustva.
Detaljnije o metodama
Random ForestGradient BoostingSVMlogistička regresijak-meansPCAROC · unakrsna validacija
Strukturirana baza
Standardizacija i integracija kliničkih, laboratorijskih, imunoloških i mikrobiomskih podataka.
Prediktivni modeli
Nadzirano učenje za procjenu rizika prijama u JIL i smrtnog ishoda, uz trening i testiranje na odvojenim skupinama.
Podskupine bolesnika
Nenadzirano učenje otkriva imunološke i mikrobiomske fenotipove koje unaprijed ne poznajemo.
Prijenos znanja
Radionice programiranja i AI metoda za istraživače i studente te temelji za AI u kliničkim istraživanjima.
Plan rada · 48 mjeseci
Četiri godine, sedam radnih paketa
godina 01
Pokretanje
- etičke suglasnosti i SOP-ovi
- eCRF i digitalna baza
- pilot-faza u prvih 6 mjeseci
- početak uključivanja bolesnika
- događaj otvaranja projekta
godina 02
Kohorta i uzorci
- uključivanje bolesnika
- uzorkovanje podkohorte
- punjenje biobanke
- radionice za studente
godina 03
Analize
- citokini i protočna citometrija
- sekvenciranje mikrobioma
- prvi prediktivni modeli
- kongresna priopćenja
godina 04
Integracija i rezultati
- AI integracija svih podataka
- ≥3 rada u Q1 časopisima
- 2 nova kolegija na MEF-u
- prijave za Horizon Europe, ERC
Sedam radnih paketa · detaljnije
RP1
Upravljanje i etika
koordinacija, izvještaji, etički nadzor
RP2
Klinička kohorta
utjecaj MASLD-a na ishode CAP-a
RP3
Biobanka
integracija za multi-omics
RP4
Mikrobiom
dinamika crijevne mikrobiote
RP5
Imunologija
citokini i fenotip T-stanica
RP6
Digitalno i AI
integracija podataka, strojno učenje
RP7
Diseminacija
komunikacija i vidljivost rezultata
Raspodjela aktivnosti po godinama je okvirna.
Tim
Kliničari, laboratorij i podatkovna znanost za istim stolom
Interdisciplinarni tim iskusnih istraživača i mladih znanstvenika nastavlja rad započet na projektu SepsisFAT (HRZZ).
doc. dr. sc. Neven Papić, dr. med.
Voditelj projekta · Katedra za infektologiju, MEF
Docent na Katedri za infektologiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu, specijalist infektolog i predstojnik Klinike za infektivne bolesti „Dr. Fran Mihaljević”. Njegov znanstveni rad povezuje infektologiju i hepatologiju, s naglaskom na imunometaboličke mehanizme i ishode teških infekcija. Voditelj je projekta SteatoCAP, a prethodno je vodio HRZZ projekt SepsisFAT. Autor je niza radova u međunarodnim znanstvenim časopisima, član programskog odbora kongresa ESCMID Global i tajnik Hrvatskog društva za infektivne bolesti Hrvatskoga liječničkog zbora.
Klinika
- Branimir Gjurašin, dr. med.regrutacija, kliničko praćenje, elastografija
- dr. sc. Juraj Krznarićklinički ishodi, klasifikacija MASLD-a
Radiologija
- doc. dr. sc. Klaudija Viškovićradiološka analiza, digitalne platforme
- Armin Mehmedović, dr. med.radiološko praćenje i integracija
Mikrobiologija
- izv. prof. dr. sc. Arjana Tambić Andraševićanaliza mikrobioma
- Josip Ujević, mag. biol. mol.sekvenciranje i obrada
- dr. sc. Marko Jelićanaliza mikrobioma
Imunologija i biobanka
- izv. prof. dr. sc. Snježana Židovec Lepejbiobanka, citokini
- dr. sc. Leona Radmanić Matotekbiobanka, citokini
- dr. sc. Lidija Cvetko Krajinovićfenotipizacija T-stanica
- dr. sc. Željka Mačak Šafrankofenotipizacija T-stanica
Podaci i AI
- Kristian Bodulić, mag. biol. mol.biostatistika, bioinformatika, AI
Edukacija i diseminacija
- Magdalena Sikora, mag. educ. biol. et chem.edukacija, radionice, popularizacija
Ključni suradnici
Klinika za infektivne bolesti „Dr. Fran Mihaljević”
Njihov svakodnevni rad s bolesnicima i doprinos istraživanju ključni su za provedbu projekta SteatoCAP.
- Jelena Budimirdr. med.
- Nina Vrsaljkodr. med.
- Hana Panićdr. med.
- Nikola Šoštardr. med.
- Ema Vinkovićdr. med.
- Sandra Komparakdr. med.
- Helena Šušakdr. med.
- Petra Klarić-Kukuzdr. med.
- Eva Smiljanić Lotrecchianodr. med.
- Marta Hrastićdr. med.
- Martina Bešterdr. med.
- Antonija Jurišićdr. med.
- Marica Trogrlićmag. med. techn.
- Vesna Žegrecmag. med. techn.
Nositelj projektaMedicinski fakultet Sveučilišta u ZagrebuKatedra za infektologiju
Partnerska ustanovaklinička studija, uzorkovanje i laboratorijske analize
Znanost za zajednicu
Uključite se
Tijekom projekta organiziramo događaje za kliničare, studente i građane svih uzrasta.
6Za kliničare i istraživače
Okrugli stolovi i radionice
- 3 okrugla stola s kliničarima
- 3 radionice digitalnih vještina i AI u biomedicini
- otvoren pristup biobanci prema pravilniku
4Za studente
Učite radeći
- 2 radionice za studente
- 2 nova kolegija na diplomskom i doktorskom studiju MEF-a
- sudjelovanje u analizi podataka i istraživanju
100+Za građane
Popularizacija znanosti
- 2 javna događaja s više od 100 sudionika
- dan otvorenih vrata
- radionice za djecu
SLJEDEĆI DOGAĐAJ
Što povezuje pneumoniju i masnu jetru?
AI u potrazi za odgovorima
Istraživački tim projekta SteatoCAP
Minisimpozij i predstavljanje NPOO projekta SteatoCAP
Poveznica za pristup bit će objavljena naknadno.
Zainteresirani za istraživačku suradnju ili rad u timu?
Otvoreni smo za suradnju s kliničarima, istraživačima i studentima zainteresiranima za metabolizam i infekcije.